Гепатотоксины

Гепатотоксины

Определение

Эндогенные или экзогенные субстанции, которые способны вызывать дисфункцию, клинические или скрытые патологические изменения в печени.

Патофизиология

Могут вызывать цитопатическое (некроз клеток печени, явное гепатоцеллюлярное повреждение), холестаз или смешанные гистопатологические типы повреждения печени.
Печень может стать мишенью для многих веществ из-за своего положения и центральной роли в метаболизме (обмене) и детоксикации.
Подверженность и тяжесть повреждения зависит от возраста, вида, питания, приема других препаратов, имеющейся дополнительной болезни, наследственных факторов и предварительного контакта с такими же или подобными веществами.

Затрагиваемые системы

Гепатобилиарная (желчевыделительная)– повреждение зависит от факторов, перечисленных выше, концетрации токсина, длительности и повторяемости контакта; эффекты могут варьировать от повышенной активности печеночных ферментов в сыворотке крои при отсутствии клинических признаков до острой недостаточности печени.
Нервная - печеночная энцефалопатия
Мочевыделительная - гепаторенальный синдром (редко)

Распространённость

Не часто
Кошки более предрасположены, чем собаки, из-за более низкой детоксикационной способности (более низких печеночных концентраций глюкуронидов, низкого ацетилирования и сульфатирования).

Характеристика

Более предрасположены сиамские кошки – некоторые линии имеют тенденцию к более высокому риску отравлений из-за генетически низкой концентрации глюкуронидов.

Средний возрасти и возрастной диапазон
Молодые (менее 16 недель возраста)- незрелый метаболизм лекарств и токсинов. А также способности к выведению.

Половая предрасположенность 
Нет

Признаки
Общие замечания
Зависят от длительности контакта
Детализированная история – важна, включает внешние условия, лекарства, прошлую историю болезней.

Исторические данные
Тяжелое состояние
Анорексия
Рвота
Диарея
Желтуха

Находки при физикальном обследовании
Вариабельная лихорадка
Желтуха – может развиваться позднее (через 48-96 часов после отравления)
Асцит – редко, смертельный признак.
Тяжёлая недостаточность печени — печеночная энцефалопатия или печеночная кома
Внутрисосудистое диссеминированное свертывание вторичное к геморрагическому некрозу печени – кровоизлияния, петехии, экхимозы

Причины
Наиболее часто отмечаемые препараты
Капрофен (Римадил) (собаки)
Диазепам (кошки)
Ацетоминофен (собаки)
Данокрин (соаки)
Диэтилкарбамазин (собаки)
Диэтилкарбомазил-оксибендазол (собаки)
Галактозамин
Глюкокортикоиды (собаки)
Гризеофульвин (кошки)
Галотан (собаки)
Мебендазол (собаки)
Метимазол (Тапазол) (кошки)
Метоксифлюран (собаки)
Фенитоин (собаки)
Примидон (собаки)
Фенобарбитал (собаки)
Тетрациклин
Тиацетарземид (собаки)
Тирметприм-сульфадиазин (собаки)

Химические агенты
Отравление мухомором
Афлатоксины или микотоксины
Хлорорганические соединения
Диметилнитрозамин
Динитрофенол
Тяжелые металлы
Фенолы
Эндотоксины
Кишечные организмы — клостридии Clostridium perfringens; C. difficile
Пищевое отравление

Факторы риска
Медикаменты перерабатываемые в печени — фенобарбитал, хлорамфеникол, галотан, циметидин
Первичная болезнь печени

Диагностика

Дифференциальный диагноз

Необходимо разделение от других нарушений, затрагивающих печень
Вирусный гепатит собак
Вирусный перитонит кошек
Токсоплазмоз
Гнойный холангит
Внутрисосудистое диссеминированное свертывание
Пятнистая лихорадка скалистых гор
Острый геморрагический некротизирующий панкреатит
Лептоспироз
Любые препараты являются потенциальными гепатотоксинами.

Гематология/ Биохимия/ Анализ мочи
При остром гепатотоксикозе увеличение или нормальный уровень гематокрита (шок и дегидратация)
Шистоциты – свидетельство ДВС
АлАТ и АсАт в сыворотке – чрезвычайно высокие без свидетельства травмы; пропорционально выше, чем активность ЩФ (щелочной фосфатазы); увеличения могут достигать до тысяч которые быстро снижаются в течение 7 -14 дней (большинство гепатотоксинов при остром отравлении); нет никакой прогностической ценности единичного увеличения значений; заметно высокие уровни могут отражать мионекроз.
Креатининкиназа — должна также определяться; высокая активность ассоциируется с мионекрозом.
Гипербилирубинемия – может быть значительная
Альбумин, мочевина и глюкоза – вариабельные значения
Потеря гепатической функции – вариабельно

Другие лабораторные тесты
Коагуляционный профиль – протромбиноваое время, частичное тромбопластиновове время, продукты деградации фибрина и тромбоциты; оценка ДВС
При отсутствии желтухи – сывороточные уровни желчных кислот для оценки функции печени
Анализ на лекарства – дорогой и длительный анализ.

Визуальная диагностика
Рентгенография – острая токсичность: нормальная или увеличенная печень; хроническое повреждение: меленькая, нормальная или увеличенная печень.
УЗИ – вариабельность эхогенности и характера краев печени (от нормального до аномального)

Диагностические процедуры
Игольная биопсия печени — подтверждение или установление диагноза, оценка тяжести
Патологические находки
Находки вариабельны
Заметные перипортальные изменения – предлагают портальную поставку токсинов в печень

Лечение
Предупреждение: данная информация носит только справочный характер и не предлагается как исчерпывающее лечение в каждом конкретном случае. Администрация не несет ответственности за неудачи при практическом применении приводимых препаратов и дозировок.
Применяя предлагаемую информацию, особенно без контроля компетентного ветеринарного врача, Вы действуете на свой страх и риск. Напоминаем — самолечение и самодиагностика приносит только вред.

Только стационарно – необходима экстренная поддержка и мониторинг организма.
Профилактика и коррекция шока
Регидратация — поддержание печеночной микрососудистой перфузии и улучшение поставку кислорода и удаление отходов; введение жидкостей в количестве в 1,5 раза выше, чем требуется для поддержки, уделите внимание онкотическому давлению и возможности перегидратации; вводите коллоиды, если уровень альбумина < 1.5 г/дл.
Контроль выработки мочи
Гипогликемия – введение растворов декстрозы .
Активность
Покой и отдых.
Диета
Белок – нормальный уровень, если нет печеночной энцефалопатии.
Калории – должны быть точно вычислены.
Водорастворимые витамины – введение 3/; от нормальных дозировок.
Витамина К1 – 0,5 -1,5 мг/кг в день в течение 3 дней, после 1 раз в неделю.

Обучение владельцев
Необходима интенсивная терапия в течение 3-10 дней.
Может развиться фиброз или цирроз, если поддерживается длительный контакт с ядом и повреждение повторяется.

Хирургические аспекты
Нет

Лекарственные препараты
Препараты выбора

  • Глюкокортикоиды короткого действия — могут вводиться в период шока; преднизолона натрия сукцинат.
  • Пенициллин или ампициллин (внутривенно) – для подавления кишечной флоры и исключения возможности перехода бактерий в кровь через кишечную стенку (как аэробной так и анаэробной); с парентеральными формами аминогликозидов или энрофлоксацина.
  • Предовращение свобонорадикального повреждения – (витамин Е 10-20 МЕ/кг в день, витамин С 100-1000 мг/день); s-аденозилметионин (Гептрал) (20 мг/кг) или N – ацетилцистеин (при отравлении парацетамолом, ацетоминофеном) – может улучшить восстановление для целого ряда токсических повреждений.
  • Желчегонные — обычно полезны в случаях хронического повреждения; при необходимости рекомендуется урсодезоксихолиевая кислоты (10-15 мг каждые 24 часа Внутрь)

Противопоказания
Избегайте или оцените риск для приема лекарств с известной токсичностью для печени или которые способны ингибировать метаболизм в печени.

Предостережения
Препараты, перечисленные в разделе гепатотоксины – использовать с осторожностью
Катетеризация крупных вен должна проводить осмотрительно при наличии нарушения свёртываемости.

Альтернативные препараты
Нет
Выводы
Мониторинг за пациентом
Предотвращение гипотермии
Анализ глюкозы в крови, электролитов и гематокрита – ежедневно; изменения могут наступить очень быстро.
Биохимический анализ крови — каждые 48 часов

Профилактика
Четкий контроль среды содержания и применяемых препаратов.

Возможные осложнения
ДВС-синдром
Печеночная энцефалопатия
Прогрессирующая печеночная недостаточность и смерть

Ожидаемый курс и прогноз

Обычно для понимания прогноза необходимо 3-5 дней.
Прогрессивное ухудшение статуса, неконтролируемая рвота и рвота с кровью, непереносимость поддерживающего лечения, олигурия, ДВС, печеночная энцефалопатия  – негативные индикаторы течения болезни.
Возможен постнекротический цирроз

Разное

Ассоциированные состояния

Возрастные факторы
Молодые животные — имеют большую возможность проконтактировать или съесть ядовитые вещества.
Старые животные — наличие болезней, при лечении которых используются токсические препараты, увеличивают риск.

Смотрите также
Цирроз/ фиброз печени
Печеночная энцефалопатия у собак и кошек
Острая печеночная недостаточность
Гепаторенальный синдром




Дополнительные ветеринарные статьи:


weight_loss_dog.jpg Худеет кошка или собака. Почему похудела кошка, собака?

Почему худеет животное: кошка или собака? Колебания веса у кошки или собаки могут носить нормальный сезонный характер. Это может быть и увеличение веса, но также и похудение. Кроме того, похудение у кошек, собак связано со снижением кормовой базы, доступностью корма. Однако, если животное имеет постоянный доступ к качественному корму, но при этом худеет, необходимо произвести оценку ситуации. Похудение может быть от едва заметным до значительного, переходя в степень истощения. Прежде всего кошка, собака может похудеть из-за снижения питательной ценности корма, по причине банального недокорма, при повышении физиологической нагрузки на организм. Далее необходимо рассмотреть возможность развития некоторых патологий, которые приводят к похудению у кошек и собак.
3118
increased-muscle-tone.jpg Гипертония мышц, повышенный мышечный тонус. Причины.

Гипертония мышц означает повышенной напряжение мышц (повышенный мышечный тонус) у кошек и собак даже в покое, когда они должны быть расслаблены. Это патологический признак наличия у животного болезни из приводимого списка, Причинами могут быть болезни : недостаток кальция (эклампсия), инфекции, проблемы нервной системы, болезни крови, эндокринной или скелетно-мышечной системы. Вирусный лейкоз кошек, вирусный перитонит кошек, столбняк, гранулематозный менингоэнцефаломиелит у собак, фиброзно-хрящевая эмболическая миелопатия, токсоплазмоз, лимфосаркома у кошек, болезни межпозвонковых дисков грудопоясничного отдела .....
1963
excitement-in-the-dog.jpg Возбуждение и мания у кошек и собак. Причины.*

Под данной симптоматикой необходимо подразумевать неконтролируемые животным психологическое возбуждение. Причины возбуждения в этой публикации.
971
changing-the-coat-color.jpg Причины изменения цвета шерсти у кошек и собак*

Изменение цвета шерсти неприятный симптом, особенно для вставочных животных, и служит показателем возможной дерматологической проблемы.
1451
dog-hindlima-atrophy.jpg Гипотония мышц, причины у кошек и собак*

Уменьшение тонуса мышц у собак и кошек приводит к сложностям в передвижении у животного. Почему это происходит и какие болезни необходимо рассматривать при постановки окончательного диагноза мы рассмотрим в этой статье.
888